是否曾在上下楼梯时，膝盖传来一阵酸痛？或是在久坐起身时，关节仿佛被“卡住”动弹不得？这些都是骨关节炎常见的症状。作为一种常见的关节疾病，骨关节炎严重影响着人们的生活质量，尤其是中老年人。据统计，目前全球已有超过3亿的0A患者，而我国40岁以上人群0A的总体患病率已高达46.3% [1]。面对如此高发的疾病，传统治疗手段往往存在局限性。随着再生医学的发展，利用血管基质成分（SVF）治疗骨关节炎已经在临床上得到的应用，为很多患者带来了新的希望。

图1 骨关节炎示意图

SVF用于骨关节炎治疗的机理

SVF用于骨关节炎治疗的机理，主要涉及细胞分化、分泌生物活性分子、调节炎症反应等方面。这些机理相互协作，共同促进关节组织的修复和再生，缓解骨关节炎症状 [2,3]。

细胞分化修复组织：SVF中含有的脂肪来源干细胞（ADSCs）具有自我更新和分化为特定细胞的能力，修复受损的关节软骨。多项临床研究均观察到SVF治疗后患者关节有软骨再生的迹象，这表明SVF中的干细胞在体内能够实现向软骨细胞的分化，进而对受损的软骨组织进行修复。

分泌生物活性分子发挥多种作用：SVF能分泌生长因子、细胞因子和抗氧化因子等生物活性分子，对邻近细胞的细胞内信号通路进行调节，减少和阻止关节组织细胞的程序性死亡，维持细胞的存活和功能；还能促进血管生成，为受损组织提供充足的血液供应，带来营养物质和氧气，有助于组织的修复和再生；此外，这些生物活性分子还能支持局部干细胞和祖细胞的分化与生长，增强组织的修复能力。

调节炎症反应改善关节环境：SVF中的多种细胞成分共同参与炎症调节。其中，M2型巨噬细胞由2型辅助性T细胞免疫反应产生，具有抗炎作用，能增加白细胞介素（IL-4、IL-5、IL-9和IL-13）的产生，减轻关节炎症。淋巴细胞参与固有免疫和适应性免疫反应，可调节免疫应答，维持关节内的免疫平衡。内皮细胞等通过维持血管稳态等方式，间接影响炎症反应。

调节滑膜液微环境：滑膜液可初始化巨噬细胞分化，而SVF的旁分泌效应能对滑膜液微环境产生影响。如通过调节巨噬细胞极化，SVF可以改变滑膜液中的炎症因子水平，抑制炎症反应，为关节组织的修复创造有利条件。

SVF的临床应用实例

浙江中医药大学第一附属医院对对126例骨关节炎患者进行了自体SVF治疗并进行了长达5年随访 [4]。结果显示，SVF治疗组的视觉模拟评分（VAS）和WOMACg骨关节炎指数评分在治疗后5年内显著优于透明质酸治疗的对照组，平均响应时间也更长，且软骨体积减少幅度小于对照组。骨髓病变（BML）严重程度和BMI是预后的独立预测因素，使用SVF可使临床失败风险降低2.602倍。5年后的随访中，超过60%的患者仍表示治疗效果存在且满意，且软骨体积损失较少。

图2核磁影像评估全厚软骨缺损在治疗5年前后的变化

A、C注射SVF前的股骨内侧和胫骨冠状位和矢状位图像，圆圈显示全厚软骨缺损。B、D注射SVF 5年后的股骨内侧和胫骨冠状面和矢状面图像。圆圈区域的全厚软骨缺损消失，软骨边缘光滑[4]。

SVF治疗骨关节炎安全性的临床探索

任何治疗方法的安全性问题，都是需要被首先考虑的重要问题。已有临床研究报道显示，SVF治疗骨关节炎的并发症主要以注射部位的轻微短期不良反应为主，未出现严重并发症。美国加州大学尔湾分校于2022年对48项研究近2000名患者的数据进行了系统的综述分析 [5]。结果显示，在使用SVF治疗骨关节炎的现有研究中，最常见的是注射部位的肿胀和疼痛，这些不良反应大多在4周内缓解。在单独使用SVF注射治疗的患者中，不良反应发生率为8.1%，与其他疗法联合使用时，不良反应发生率有所不同，但均未出现感染、败血症、肿瘤、栓塞或死亡等严重并发症。研究者未来还将完善更长期的安全性研究。

挑战与展望

尽管血管基质成分（SVF）治疗骨关节炎展现出了令人期待的效果，但作为一项仍在不断发展完善的治疗技术，它也面临着诸多挑战。首先，SVF的提取和制备过程较为复杂，对技术和设备的要求较高，这不仅限制了其在更多医疗机构的普及，还导致了成本居高不下，使得许多患者望而却步。其次，目前关于SVF治疗骨关节炎的最佳剂量、治疗方案以及长期安全性等方面，还缺乏统一的标准和规范，这在一定程度上影响了临床应用的推广。

然而，作为一种非手术治疗手段，SVF治疗骨关节炎的潜力不容小觑。随着科研的不断深入，新型的提取技术和优化的制备工艺正在逐步降低成本，提高效率。同时，越来越多的临床研究也在持续开展，为制定更科学、更完善的治疗方案和标准提供数据支持。相信在不久的将来，SVF治疗骨关节炎将能够突破现有的困境，以更加成熟、安全、有效的姿态，为广大患者带来更多的希望和福祉，在骨关节炎治疗领域绽放出更加耀眼的光芒。

参考资料：

[1] 中国骨关节炎诊疗指南专家组,中国老年保健协会疼痛病学分会,黄东,等.中国骨关节炎诊疗指南(2024版).中华疼痛学杂志, 2024;20(03):323-338.

[2] Goncharov EN, Koval OA, Nikolaevich Bezuglov E, et al. Stromal Vascular Fraction Therapy for Knee Osteoarthritis: A Systematic Review. Medicina (Kaunas). 2023;59(12):2090.

[3] Holzbauer M, Priglinger E, Kølle ST, et al. Intra-Articular Application of Autologous, Fat-Derived Orthobiologics in the Treatment of Knee Osteoarthritis: A Systematic Review. Cells. 2024;13(9):750.

[4] Zhang S, Xu H, He B, et al. Mid-term prognosis of the stromal vascular fraction for knee osteoarthritis: a minimum 5-year follow-up study. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):105.

[5] Vargel İ, Tuncel A, Baysal N, Hartuç-Çevik İ, Korkusuz F. Autologous Adipose-Derived Tissue Stromal Vascular Fraction (AD-tSVF) for Knee Osteoarthritis. Int J Mol Sci. 2022;23(21):13517.